In pieno luglio, New York viene attaccata da una tempesta gelida e sventrata da violenti aculei di ghaccio.
Gli unici capaci di salvare il mondo sono gli Acchiappafantasmi. Tutto riparte da dove si era interrotto, l’iconica caserma dei pompieri dove Peter Venkman , Ray Stantz , Egon Spengler e Winston Zeddemore  hanno iniziato la loro caccia alle forze oscure quarant’anni prima.
Nel corso degli anni hanno sviluppato un laboratorio di ricerca top-secret per portare la lotta ai fantasmi a un livello superiore. È così che i vecchi e i nuovi Acchiappafantasmi devono unire le forze e salvare il pianeta minacciato da una seconda letale Era Glaciale.